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俞春東教授團隊于2023年12月10日在《Journal of Pharmaceutical Analysis》雜志在線發表了“Traditional Chinese Medicine Pien-Tze-Huang ameliorates LPS-induced sepsis through bile acid-mediated activation of TGR5-STAT3-A20 signaling”的研究論文。該研究工作系統地闡釋了片仔癀中的膽汁酸成分通過激活TGR5-STAT3-A20信號通路來抑制LPS誘導的膿毒血癥發展的分子機制。
片仔癀（Pien Tze Huang）作為中國傳統名貴中藥，其主要成分包括三七、牛黃、蛇膽以及麝香。片仔癀已被證實在臨床上對多種炎癥相關疾病如肝炎、肝損傷和肝癌等都有明確的療效，但是目前關于片仔癀在膿毒血癥發展中的作用以及片仔癀抗炎的分子機制尚不明確。俞春東教授課題組發現給小鼠灌服片仔癀可以降低LPS誘導的血液中促炎因子的水平，減少組織臟器內相關促炎因子表達，緩解小鼠失溫進而降低小鼠死亡率；進一步研究證實片仔癀通過抑制LPS誘導的NF-κB/MAPK信號通路的過度激活來抑制巨噬細胞中相關促炎因子的表達。在分子機制方面發現并證實片仔癀可以通過誘導STAT3磷酸化促進A20表達來抑制NF-κB/MAPK信號通路；進一步研究揭示片仔癀中的膽汁酸成分可通過其受體TGR5激活STAT3-A20來緩解LPS誘導的膿毒血癥。該研究還證實片仔癀中的皂苷成分也在一定程度上抑制了LPS誘導的炎癥因子表達，提示片仔癀抑制炎癥的作用并不完全依賴于其膽汁酸成分。
總之，該研究首次揭示片仔癀通過激活TGR5-STAT3-A20信號通路抑制LPS誘導的NF-κB/MAPK信號的過度激活，進而抑制相關促炎因子表達的分子機制，揭示出片仔癀中的膽汁酸是其發揮抗炎作用的重要活性成分。片仔癀中的膽汁酸主要來自牛黃，而眾多的中藥經典名方中都含有牛黃。在十大經典中藥中，有6種（片仔癀、安宮牛黃丸、六神丸、牛黃清心丸、牛黃解毒丸、西黃丸）含有牛黃，提示這些經典中藥良好的抗炎作用可能與其膽汁酸成分相關。
圖1. 片仔癀通過激活TGR5-STAT3-A20信號通路抑制LPS誘導的促炎因子表達
廈門大學生命科學學院博士研究生李蓓、張勇為該論文共同第一作者。廈門大學生命科學學院俞春東教授為該論文的通訊作者。其他作者為劉新元、張子陽、莊書晴、鐘曉莉、陳文博、洪藝琳、莫萍麗、林樹海和王世聰。該研究得到了國家自然科學基金和漳州片仔癀藥業股份有限公司技術開發項目的資助。
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095177923002885
