近日，由夏寧邵教授團隊、中國食品藥品檢定研究院和萬泰生物聯合研制的戊型肝炎病毒抗原尿液檢測試劑盒（膠體金法、熒光免疫層析法）獲得國家藥品監督管理局批準上市。該試劑為全球首個以尿液抗原為靶標的戊肝診斷試劑，填補了相關產品和技術空白，其臨床評估結果顯示檢測準確度為98.58%，對全球戊肝患者的臨床診斷與治療管理具有重大意義。

戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）是全球范圍內病毒性肝炎最主要的病原體之一。全球每年新發HEV感染2000萬例，死亡44000例。在我國，戊肝是急性病毒性肝炎的首要病因，其發病人數正逐年上升。慢性肝病患者、孕婦、老年人是HEV感染的高危人群。慢乙肝患者重疊感染HEV后，與未重疊感染HEV的患者相比，肝衰竭發生風險升高至10.9倍，死亡風險升高至8.54倍。有報道顯示孕婦特別是妊娠晚期孕婦，感染HEV后的病死率高達15%~25%，且死胎率、早產率高。老年人感染HEV容易導致重型肝炎，占比達14%。近年來的研究還顯示器官移植等免疫抑制人群感染HEV還可能導致慢性化肝炎，加快肝硬化進展（《戊型肝炎防治共識》，2022）。此外，研究還表明HEV感染會導致神經系統、泌尿系統等多種肝外臨床表現。同時，多個血液中心的研究結果均提示無癥狀的隱性HEV攜帶者正在給輸血安全帶來新的挑戰。

我國現階段戊肝的臨床診斷主要依賴HEV IgM抗體檢測（《戊型病毒性肝炎診療規范》，2009），但僅依賴血清學檢測指標難以判斷是否為戊肝現癥感染，因此亟需病原學檢測方法。作為RNA病毒，HEV的核酸檢測存在操作復雜、成本高、易污染等問題，因而未能大規模的推廣和使用。HEV抗原檢測雖然是更便捷的診斷手段，但此前的抗原試劑存在靈敏度不高、陽性周期短等問題。

為此，夏寧邵教授團隊前期圍繞戊肝抗原診斷方法開展研究并取得了一系列成果。發現了HEV在復制過程中編碼病毒衣殼抗原的orf2基因會同時編碼一種分泌型的蛋白pORF2^S，pORF2^S大量釋放到細胞外并進入血液循環中，其血液中含量可達病毒衣殼粒子的近1000倍（PNAS，2018）。并且，在此基礎上改進了HEV血清抗原檢測試劑，有效提高了HEV的檢測靈敏度和陽性檢測周期（J Clin Microbiol，2015；Clin Biochem，2018）。在前期報道中，中國食品藥品檢定研究院王佑春團隊發現戊肝患者尿液中能檢出HEV抗原。夏寧邵教授研究團隊和北京大學莊輝院士/王麟老師團隊合作，在進一步跟蹤pORF2^S代謝過程中發現，該蛋白通過依賴表面的C6表位特異性聚集到腎臟近端小管細胞，最終被剪切為大小約20kDa的蛋白并轉運到尿液中，尿液中的pORF2抗原水平可達到血清抗原水平的80倍左右。臨床隊列評估顯示尿液抗原指標也顯示出了最優的檢出率和與病毒復制最吻合的陽性檢測周期，與其他傳統檢測指標相比，尿液抗原極大地提升了戊肝現癥感染的檢出率，是戊肝現癥感染的高靈敏度檢測靶標（Hepatology，2023）。Hepatology雜志副主編Patrick Behrendt撰文評述并給予高度評價：該研究成果首次在全球范圍內將臨床肝炎的診斷與治療指導由血液或者糞便靶標轉移至尿液中，對全球戊型肝炎患者的臨床診斷與治療管理具有重大意義。

夏寧邵教授研究團隊以尿液中pORF2抗原為靶標研制了全球首個HEV抗原尿液檢測試劑盒。臨床評估結果顯示該試劑對戊型肝炎的檢測靈敏度為91.16%（95%CI：86.61%～94.27%），特異性為100.00%（95%CI：99.66%～100.00%），準確度為98.58%（95%CI：97.79%～99.09%）。法國圖盧茲大學醫院評估該試劑對戊型肝炎的檢測靈敏度為97.65%，特異性為100%。

綜上所述，尿液抗原檢測為戊肝臨床診斷提供了最有效的手段。同時其采樣簡便、安全無創、檢測快速，將極大提高戊肝臨床診斷可及性和診斷效率，尤其是在戊肝主要流行的非洲、東南亞等發展中地區。該試劑具有我國自主知識產權，在戊肝診斷方面實現了重要突破，為全球肝炎防治貢獻了中國力量。

該試劑近期將投入市場，未來將出現在醫院、疾控中心等場所用于戊肝的快速精準診斷。

（圖/文 夏寧邵課題組）